Frankopanska ulica je svoj današnji izgled dobila 1841. godine kada je biskup Juraj Haulik počeo s gradnjom samostana i crkve Družbe sestara milosrdnica prema nacrtima arhitekta Franje Schuchta.
Prvi tramvaj, i to onaj s konjskom vučom, njome je prošao davne 1891. godine.
Frankopanska ulica je jedna od najfrekventnijih zagrebačkih ulica koja spaja prekrasni Trg Republike Hrvatske s Ilicom.
Zanimljivo je i da je nekada tim mjestom, gdje se danas nalazi Frankopanska ulica, prolazio tuškanački potok uz koji je kolni put vodio između oranica i majura prema Savi.